국내외를 막론하고 빅파마들의 집중적인 러브콜을 받은 항체-분해약물접합체(DAC) 사업이 최근 잇단 임상 중단으로 시험대에 올랐다. 21일 업계에 따르면, DAC는 암세포를 찾아가는 항체에 암의 성장과 생존에 관여하는 단백질을 분해하는 표적단백질분해제(TPD)를 결합한 기술이다. 기존 항체-약물접합체(ADC)가 세포독성 약물을 전달해 암세포를 죽이는 방식이었다면, DAC는 암세포가 살아가는 데 필요한 단백질 자체를 제거한다는 .에서 주목받고 있다. 올 들어 빅파마들의 DAC 확보 경쟁은 치열했다. 존슨앤드존슨은 지난 7월 DAC 플랫폼을 보유한 파이어플라이 바이오를 1조4000억원(10억달러)에 인수했고, 로슈도 지난 4월 C4테라퓨틱스와 10억달러를 웃도는 DAC 공동개발 계약을 맺었다. 모바일 온라인손오공게임 국내에서는 오름테라퓨틱이 BMS에 ‘ORM-6151’을 1억8000만달러 규모로 매각한 데 이어 버텍스와도 DAC 활용 치료제 개발 계약을 맺으며 플랫폼 가치를 인정받았다. 하지만 DAC 임상 검증을 선도하던 후보물질의 개발 중단이 잇따르면서 치솟던 몸값에 급제동이 걸렸다. BMS는 최근 ORM-6151의 임상 1상 데이터 검토 뒤 개발 중단을, 앞서 오름의 DAC 후보물질 ‘ORM-5029’은 임상 1상에서 간독성 관련 환자 사망 사례로 멈춰섰다. 두 후보물질은 암세포 성장과 생존에 관여하는 GSPT1 단백질 제거 분해제를 탑재했다. 시장에서는 DAC 가치평가 기준이 달라지고 있다는 분석이 나온다. 그동안 빅파마의 대형 투자와 계약이 플랫폼의 잠재력을 가늠하는 지표였다면, 이제는 실제 환자에게서 확인된 안전성과 효능이 더 중요한 기준이 됐다는 것이다 핸드폰바다이야기 . 한승연 NH투자증권 연구원은 “ORM-5029가 간독성으로 개발 중단됐던 전례가 있기에 GSPT1 플랫폼에 대한 의구심은 여전히 존재한다”면서 “GSPT1 플랫폼이 임상에서 검증되기 전까지 DAC 페이로드 가치는 인정받기 어렵다”고 지적했다. 이에 따라 시장 안팎의 시선은 현재 공개된 글로벌 파이프라인 가운데 사실상 유일하게 임상 진입이 가시화된 오름테라퓨틱의 DAC 후보물질 ‘ORM-1153’에 쏠려있다. ORM-1153은 지난달 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상시험계획을 승인받아 연내 임상 1상 진입을 목표로 하고 있다. 이지수 다올투자증권 연구원은 “ORM-5029에 이어 ORM-6151까지 임상 1상에서 개발이 중단되며 GSPT1 기반 DAC 플랫폼의 임상 검증 부담이 커졌다”면서 “임상에서 안전 용량 내 충분한 항암효과를 입증할 수 있는 지 여부가 기업가치 재평가의 핵심 변수가 될 것”이라고 덧붙였다. 용 ¶ 18.cia